真人番摊官网关注互联网产品管理,交流产品设计、用户体验心得!

一种甲钴胺的合成方法

时间:2018-12-06 23:23 来源:未知 作者:admin

  该专利手艺材料仅供研究查看手艺能否侵权等消息,商用须获得专利权人授权。该专利全数权力属于江苏四环生物制药无限公司,未经江苏四环生物制药无限公司许可,私行商用是侵权行为。若是您想采办此专利、获得贸易授权和手艺合作,请联系【客服】

  本发现供给了一种甲钴胺的合成方式,包罗:在高纯氮气的庇护下,插手氰钴胺、NaBH4及CH3I;利用苯酚与二氯甲烷的夹杂溶剂萃取反映液,收集无机层,水层继续用苯酚与二氯甲烷的夹杂溶剂萃取,归并无机层,利用二氯甲烷稀释后,用纯化水反萃取无机层中的甲钴胺素;浓缩液冷却结晶得甲钴胺粗品;取甲钴胺粗品,插手乙醇与纯化水的夹杂溶液加热使消融,插手0.1wt%的活性炭,重结晶得甲钴胺纯品并干燥。本发现所揭示的一种甲钴胺的合成方式不需要利用树脂吸附柱进行洗脱,从而避免了树脂吸附柱因其吸附结果的不成控所导致的风险,可以或许无效的提高甲钴胺的收率及质量,同时也可以或许无效的降低了甲钴胺的合成成本。

  本发现涉及制药手艺范畴,特别涉及一种甲钴胺的合成方式。

  甲钴胺是日本卫材株式会社研制开辟的辅酶维生素B12类药物,为抗贫血新药,用于糖尿病四周神经疾病及因缺乏维生素B12惹起的巨幼红细胞贫血,现四周神经疾病的医治。与其它维生素B12类药物比拟,甲钴胺在神经系统内传送性好;可推进核酸、卵白及脂肪的代谢;药理上通过推进神经细胞内核酸和卵白质以及神经髓鞘的合成,从而修复受毁伤的四周神经。临床上对糖尿病神经妨碍、多发性神经炎等四周神经疾病特别对麻痹、痛苦悲伤及麻木有较着结果,是目前临床上医治该类疾病的无效药物,而且副感化极小。此外,有研究表白,甲钴胺是无效医治帕金森症、阿尔兹海默分析征、肌肉萎缩和神经虚弱的潜在药物。

  授权通知布告号为CN103113443B的中国发现专利供给了一种制备甲钴胺的化学合成方式。在该现有手艺中,将氰钴胺、六水合氯化钴消融于去离子水中,得反映液,向该反映液中同时滴加硼氢化钠水溶液、甲醛甲醇溶液,通过还原甲基化,一步生成甲钴胺。反映完毕后,调理溶液pH为6.0,离心得滤液,再经浓缩得浓缩液。浓缩液经大孔树脂吸附、水洗、丙酮-水夹杂溶液洗脱、中性氧化铝吸附、丙酮-水夹杂溶液洗脱、结晶得粗品甲钴胺;粗品插手丙酮和纯化水进行重结晶,离心干燥后得甲钴胺精品。

  申请人认为在上述现有手艺中,第一步反映竣事后,洗脱工艺法式复杂,树脂柱在利用前需要活化,且树脂柱在现实出产中均是反复利用,对其吸附结果可能具有不成控风险,从而影响到产物收率以及产质量量。

  有鉴于此,有需要对现有手艺中的甲钴胺的合成方式予以改良,以处理上述问题。

  本发现的目标在于公开一种甲钴胺的合成方式,用以降服化学合成甲钴胺过程中需要利用树脂进行吸附所具有由于树脂吸附能力不不变所具有的甲钴胺收率及质量较低的手艺缺陷,并降低甲钴胺的合成成本。

  为实现上述目标,本发现供给了一种甲钴胺的合成方式,包罗以下步调:

  S1、在反映锅中插手纯化水并通入高纯氮气,插手氰钴胺并升温至40±2℃后顺次插手NaBH4及CH3I并搅拌,得反映液;

  S2、利用苯酚与二氯甲烷的夹杂溶剂萃取反映液,收集无机层,水层继续用苯酚与二氯甲烷的夹杂溶剂萃取,归并无机层,利用二氯甲烷稀释后,用纯化水反萃取无机层中的甲钴胺素;

  S3、浓缩液冷却后插手丙酮至溶液呈现轻细混浊为止,静置冷却,过滤结晶,用丙酮洗涤,得甲钴胺粗品;

  S4、取甲钴胺粗品,插手乙醇与纯化水的夹杂溶液加热并消融,插手0.1wt%的活性炭,重结晶得甲钴胺纯品并干燥。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S2中,萃取反映液的夹杂溶剂中苯酚与二氯甲烷的配比为100g苯酚:100ml二氯甲烷。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S2中,在用纯化水反萃取无机层中的甲钴胺素之后还包罗,用二氯甲烷洗涤,除去痕量的苯酚,减压浓缩。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S4中,乙醇与纯化水的摩尔比为1:1。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S4中,当插手0.1wt%的活性炭后还包罗:60±2℃搅拌保温30分钟。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S4中,甲钴胺粗品与由乙醇及纯化水构成的夹杂溶液的质量比为1:10。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S1中,氰钴胺与NaBH4及CH3I的投料比为:0.4:4.3:0.9。

  作为本发现的进一步改良,所述步调S4中,干燥的温度为60~70℃,干燥时间为3小时。

  与现有手艺比拟,本发现的无益结果是:本发现所揭示的一种甲钴胺的合成方式不需要利用树脂吸附柱进行洗脱,从而避免了树脂吸附柱因其吸附结果的不成控所导致的风险,可以或许无效的提高甲钴胺的收率及质量,同时也可以或许无效的降低了甲钴胺的合成成本。

  具体实施体例

  下面连系各实施体例对本发现进行细致申明,但该当申明的是,这些实施体例并非对本发现的限制,本范畴通俗手艺人员按照这些实施体例所作的功能、方式、或者布局上的等效变换或替代,均属于本发现的庇护范畴之内。

  如无特殊申明,本仿单各实施例中的室温具体为23℃;“h”具体为时间计量单元:小时;“min”具体为时间计量单元:分钟;“ml”具体为体积单元:毫升;“L”具体为体积单元:升;“浓度”具体为质量百分比浓度。

  在本实施体例中,该甲钴胺的合成方式具体包罗以下步调S1~步调S4。

  步调S1、还原甲基化反映;此中,在本实施体例中,氰钴胺与NaBH4及CH3I的投料比为:0.4:4.3:0.9。

  在200L的反映锅中插手纯化水40L,通入高纯氮气(纯度可为80%~90%,以降低利用氮气的成本)作为庇护气体对整个还原甲基化反映进行庇护。开动搅拌器,慢慢插手氰钴胺400g。加料完毕,升温至40±2℃,插手4L的NaBH4溶液(80g→4l)。此时,反映液呈灰黑色,插手0.4L的CH3I溶液,搅拌20分钟后,遏制还原甲基化反映,得反映液,待用。

  步调S2、萃取甲钴胺素。

  利用10L由苯酚与二氯甲烷所构成的夹杂溶剂(配比为100g苯酚:100ml二氯甲烷)萃取反映液。收集无机层,水层继续用10L由苯酚与二氯甲烷所构成的夹杂溶剂(配比为100g苯酚:100ml二氯甲烷)萃取,直至萃取液无色为止。归并无机层,并用二氯甲烷(约120L)稀释至5倍后,用约10L的纯化水反萃取无机层中的甲钴胺素。夹杂后的甲钴胺素水溶液用二氯甲烷(约30L)洗涤,以除去痕量的苯酚,减压浓缩至约4L。

  步调S3、结晶。

  浓缩液稍冷却后,插手丙酮至溶液呈现轻细混浊为止,静置冷却。过滤结晶,用丙酮洗涤,得甲钴胺粗品,待用。

  步调S4、精制纯化制得甲钴胺纯品。

  取甲钴胺粗品420g,插手由乙醇与纯化水的夹杂溶液加热并消融,插手0.1wt%的活性炭,重结晶得甲钴胺纯品390g并干燥;此中,该重结晶具体为:在插手0.1wt%的活性炭后,搅拌并于60±2℃保温30分钟,过滤,稍冷却后插手丙酮至溶液呈现轻细混浊状为止,静置冷却,过滤结晶,用丙酮洗涤,滤干后,置烘箱中,60~70℃干燥约3小时,得精制纯化后的甲钴胺约396.76g。在本实施体例中,乙醇与纯化水的夹杂溶液中乙醇与纯化水的摩尔比为1:1。甲钴胺粗品与由乙醇及纯化水构成的夹杂溶液的质量比为1:10。

  在本实施体例中,经计较,氰钴胺分子量为1355.37,甲钴胺分子量为1344.4,按反映100%完全,通过本合成方式所制得的甲钴胺的分析收率为98%,相对于现有手艺中甲钴胺的分析收率约为90%的手艺结果而言具有必然程度的提高。

  本文链接:,转载请声明来历高智网。

  下一页

  上一篇:6

  -(2-羟乙基)腺苷及其衍生物在制备医治痛风药物中的使用

  -(2-羟乙基)腺苷及其衍生物在制备医治痛风药物中的使用

  下一篇:一种分手高纯度茶籽皂素单体的方式

  C 化学;冶金

  C07 无机化学

  C07H 糖类;及其衍生物;核苷;核苷酸;核酸

  C07H23-00 含有硼、硅或一种金属的化合物,例如螯合物,维生素B12

  专利文献下载

  1、专利原文基于中国国度学问产权局专利仿单;

  2、支撑发现专利 、适用新型专利、外观设想专利(升级中);

  3、专利数据每周两次同步更新,支撑Adobe PDF格局;

  4、内容包罗专利手艺的布局示企图、流程工艺图或手艺机关图;

  5、已全新升级为极速版,下载速度显著提拔!接待利用!

  请您登岸后,进行下载,点击

  扫一扫,微信关心高智网

  行业大牛为您办事 快来征询~

  关注 互联网的一些事 官方微信,回复" 316 " 即可在微信里阅读本篇内容。

  在查找公众号中搜索:织梦58,或者扫描下方二维码快速关注。

围观: 9999次 | 责任编辑:admin

回到顶部
describe